讲述了叛逆的公子哥宫子羽与渴望自由的间谍云为衫的成长故事——他一夜失去父兄，临危受命成为家族掌门人却发现危机四伏，她被派来潜伏在他身边，却在获得自由和获得爱中来回摇摆。
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
故事发生在1970年的东北，忆苦（何冰 饰）、思甜（杨恭如 饰）、齐天（崔林 饰）和齐妙（周韵 饰）是情同手足的四兄妹，他们的父亲齐诗吟（李幼斌 饰）是学校里的音乐教师，一家人生活在平静和幸福之中。然而某日，厄运降临了，齐诗吟在一场意外中丢掉了工作，妻子亦积劳成疾患上肺病，整个家庭顿时陷入了困顿之中。 为了维持生计，齐诗吟只得另寻出路，没想到却在一场车祸中去世，不久之后，妻子也离世了，四个孩子成为了孤苦无依的孤儿，在叔叔家过着寄人篱下的生活。再也无法忍受这种生活的老大忆苦带着弟妹们离家出走，并最终将弟妹们分别送往了三户能够收养他们的人家。兄妹四人自此散落天涯。
民航飞行员滕菲（曾永醍 饰）是同僚中的佼佼者，她有良好的飞行天赋，但因飞行安全问题常与上司方堃（谭凯 饰）发生不愉快。方堃是航空公司副总，妻子在一次空难中牺牲，他独带儿子石头（冯邵一 饰）生活，年近四十的他有上万小时的飞行经验，飞行中的安全操作，在他认为是航空公司的重中之重，容不得一点马虎。滕菲因工作中失误被调到机务组，她与男机务罗匡（张博 饰）一见倾心。乘务长舒琳（李泰兰 饰）美丽善良，由于年逾而立，婚姻问题摆上了议事日程，家中的父母也对此很操心，但她心中早有了目标。方堃自妻子牺牲后好长时间不能从悲痛中自拔，在见到舒琳后，他仿佛从她身上看到了妻子的影子......
中医世家艾真堂堂主夫妇双双遇难，留下女儿秦芝艾继续行医救人，意外救治了不死傀孟宗竹。孟宗竹身怀秘密来到医馆调查云诗夫妇死因，利用不死傀身份控制小医仙成为她的主人。从此二人一起行走江湖悬壶济世，还卷入了一系列朝堂纷争。最终云诗夫妇死因真相大白，秦芝艾也凭借高超的医术成功救治了皇帝，成为御赐“小医仙儿”。
