盛唐初年，气象万千；夜魅长安，业孽浮屠。光怪陆离之下尽是怪异之事，血雨腥风间暗藏猎杀危局。盛世奇谭，诡案揭幕。
该剧讲述了千娇百媚、复仇归来的“红玫瑰”杜幽梦（化名）与体弱病娇，多智腹黑的“玉面郎”裴玉泽因复仇结盟，更因彼此依靠而相恋的民国倾城爱恋。
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
梁爽（王丽坤 饰）和欧乐乐（王丹妮 饰）都是职场上的女强人，将大部分时间投入工作的两人，感情世界自然都是一片空白。随着年岁渐长，两人开始担心起了婚姻大事，匆忙之中，梁爽结识了富商付一平（王传一 饰），而欧乐乐也遇见了温柔英俊的龚强，本以为终于顺利脱单的两人并不知道，还有无数的风浪在前路上等待着她们。 最终，梁爽受不了付一平的习惯性沾花惹草，而欧乐乐在龚强的控制和占有下几乎喘不过气，两段恋情均以失败告终，两个女人亦因此身心疲惫伤痕累累。就在此时，心理学家李好（陈键锋 饰）和武术老师吕成出现在了两人的身边。
清末民初的南国祥城，民智未开，恶势力横行。捕头孔雪笠和仵作方栋，不畏邪恶，用自己掌握的现代科学知识和装神弄鬼的黑暗势力展开了一次又一次的斗争，揭穿了他们丑恶的嘴脸。老百姓也在正邪势力的对抗中，逐渐觉醒起来。孔雪笠与方栋虽性格迥异，但都有一颗赤诚的正义之心，两人在破解江湖秘术、扫除封建迷信的过程中，成为了一对生死与共的好兄弟。此间，孔雪笠和酒楼老板娘一见钟情，却因黑暗势力从中作梗险些劳燕纷飞。最终老板娘冲破迷信的束缚，有情人终成眷属。
双生兄长冒督军之名血洗庄家，庄韵秋（何宣林 饰）死里逃生假替千金，嫁入督军府复仇。替嫁谋局中她察觉异样，得知督军实为双生假面，弟弟正隐忍潜伏暗查罪证。两位复仇者彼此试探互生情愫，携手布局揭露权贵恶行，守一方太平。
凌凌七（迪丽热巴 饰）是花艺公司的职员，她工作兢兢业业，性格真诚善良，是一个不可多得的好姑娘。然而，凌凌七对于自己的定位却似乎有点偏差，总是处于自卑的情绪当中。这种自卑严重的影响了她的工作和生活。 凌凌七一直爱慕着同事柏海（邓伦 饰），以凌凌七的性格，她自然是绝对不敢向柏海表白的，甚至连靠近他都不敢。某日，凌凌七和柏海参加了好梦科技公司推出的高科技手环的测试活动，哪知道在测试中，一场意外让凌凌七获得了能够潜入柏海梦境之中的特殊能力。在柏海的梦里，凌凌七发现了他深藏在心底的秘密，于是，凌凌七决定靠着梦境帮助柏海走出童年阴影。
此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。
