从外地媳妇冯晓琴大着肚子嫁到顾家算起，已经有十年了，而大姑姐顾清俞却一直提防着这个把“改变命运”写在脸上的女人。冯晓琴督促老公顾磊向双胞胎姐姐顾清俞借钱买房，却被顾清俞巧妙化解，还透露了自己买豪宅的计划。顾磊意外去世之后，姑嫂间矛盾不断升级，单亲妈妈冯晓琴几近绝望，但也由此开始了探索自身价值的过程。她靠自己的智慧与韧性，筹划敬老院“不晚”，并将其做大做强。顾清俞为了少女时期的梦，从闪婚到闪离，在现实与梦想中重塑了自己对生活的认知。两个女人从对立到相互理解，不管未来再多风雨，也会一起扛着这个家。
双生兄长冒督军之名血洗庄家，庄韵秋（何宣林 饰）死里逃生假替千金，嫁入督军府复仇。替嫁谋局中她察觉异样，得知督军实为双生假面，弟弟正隐忍潜伏暗查罪证。两位复仇者彼此试探互生情愫，携手布局揭露权贵恶行，守一方太平。
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。 剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
乔楚（陈数 饰）和丈夫方杰（韩青 饰）结婚十年，感情一直十分要好，然而，令乔楚没有想到的是，丈夫竟然在结婚十周年纪念日那天失踪，还留下了一屁股的债务。很快，债主罗铮铮（王雷 饰）就找到了乔楚，两人针锋相对之间竟然渐渐产生了感情。 之后，罗铮铮成为了乔楚的同事，两人共同为完成公司下达的拆迁任务奔波游说。巧合的是，他们所要说服的对象，竟然正是乔楚的婆婆姜玉珍（张小磊 饰）。一直以来，姜玉珍都对自己不顾家的媳妇颇有微词，如今两人正面交锋，你来我往之间充满了浓浓的火药味。然而，误解和误会在交流之中渐渐化解，而正直的罗铮铮亦赢得了姜玉珍的认可，和乔楚走到了一起。
