民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的女友顾影一同查清案件，发觉真凶指向二十年前的一段往事。当时一个叫做“魔古道”的邪教组织肆虐京冀一带，二十年后，郭得友和丁卯再次发现了“魔古道”的踪迹，郭得友丁卯顾影三人为了阻止魔古道的复辟，卷入了一桩桩惊悚离奇的案件之中。
2001年4月28日晚，衡州市毗临闹市区的范光胡同巷口突发枪案，市公安局主管刑侦的副局长徐国庆（石兆琪饰）接报匆匆赶到现场。警方在调查过程中发现受害人吴天背景极其复杂，与许多人恩怨极深。徐国庆经过分析案情，预感这是一起涉及黑势力团伙恩怨的仇杀事件。 警方展开全面追捕，循江湖恩怨抓捕了一批横行衡州的黑团伙成员，可是都并非“4·28”枪案的幕后杀手。与此同时，“4·28”枪案的制造者刘华强（孙红雷饰）正在加紧筹划实施他的罪恶计划。衡州市某房地产公司老总李丽（江珊饰）听闻吴天被杀的消息心中惊悸万分，约刘华强见面。为了妹妹李梅（刘威葳饰）的安全，李丽提出要带李梅走，但被李梅拒绝。正在警方的调查工作一筹莫展之际，刘华强又把罪恶的目光瞄准了下一个目标。警匪之间的追捕与反追捕，复仇与阻止复仇的较量由此展开。
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
同欣药业是丹城市一家极有影响的民营企业。企业领导童欣和童钢姐弟经过多年努力，终于研制出一种以中草药为主要原料的抗癌新药，并得到国家有关方面高度重视，开始进入临床实验的关键阶段。 然而，有人却在暗中打这个新药的主意，那就是辰宇制药的老板萧震南。他企图把童氏新药的配方搞到手，卖给国外一个黑社会性质的商社，以摆脱自己濒临破产的绝境。本剧一开头，他已重金收买了一个叫斯军的人去卧底，但由于童氏企业管理甚严，斯军尽管深受重用，最终仍是形迹败露，失事身亡。 萧震南在国外那个黑社会性质的商社逼迫下，不得不让刚从某著名医学院研究生毕业的女儿萧弱语打入同欣药业充当商业间谍。 但萧弱语几经波折也未能通过正常途径进入这家公司。肖震南便精心设计了一次“邂逅”，让肖弱语成了童钢的救命恩人。不出肖震南所料，肖弱语开朗活泼的性格和对药物学的深厚修养终于打动了童刚。童钢不仅把她招进同...
解放前老北京有句话“东富西贵、南贫北贱”，小井就是位于北家南城的一条小胡同。这里住的都是些极寻常不起眼儿的老百姓，其中有开电车的、面铺掌柜的、国民党军队的伙夫、当过巡警的鞋匠，卖水的、卖艺的、算卦的、从良妓女、潦倒旗人，总之没有一位大富大贵的主儿。生活对于这些市井细民来说自然不会绚丽如诗，平凡，琐屑，苦涩多于欢乐，但无论哪朝哪代。这些小人物却都以底层民众特有的善良，宽厚与幽默面对着世道带给他们的一切。 巡警吴七和丁家少奶奶苦难的爱情，查老大与张妈奇特的婚姻，善良的查六爷忽发奇想和“侠举，'刘家祥与厄运打哈哈儿，何二爷的刚正不阿，陈九龄啼笑皆非的“舍己为人”，春喜扭曲的灵魂，小环子犯坏石掌柜、小李秃，这些老街坊们在灾难面前的勇气和相儒以沫，以及对“胡同政治明星”——小媳妇的周旋，较量，这一切与北京城特有的民俗风情交织在一起，构成了一曲深远悠长的“胡同交...
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
中学教师赵星柔与军阀少帅易秋霆相爱，却因家庭门第的差距遭到阻挠。易秋霆的强硬手段更是造成感情错位。赵星柔在以为失去孩子后假死离开。多年后她涅槃归来，用行动证明女性亦能以独立人格活出生命的光彩
